【byb.cn 】（來源：北京日報）日前，清華大學(xué)生命學(xué)院教授施一公帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊在老年癡呆癥致病機(jī)理研究上取得巨大突破，其首次在世界上公布的老年癡呆癥致病蛋白酶三維結(jié)構(gòu)分辨率高達(dá)3.4埃，較去年6月該團(tuán)隊公布的三維結(jié)構(gòu)分辨率有顯著提高，為開發(fā)治療這一病癥的高效藥物奠定基礎(chǔ)。該研究成果已于8月18日在線發(fā)表于《自然》雜志。

　　老年癡呆癥是神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為腦組織切片中出現(xiàn)淀粉樣斑塊，神經(jīng)元逐漸死亡，認(rèn)知和記憶能力受損，病人逐漸喪失獨(dú)立生活能力，最后腦功能嚴(yán)重受損直至死亡。統(tǒng)計結(jié)果表明，我國目前患該病的人數(shù)高達(dá)500萬，約占世界患者總數(shù)的四分之一。由于預(yù)防治療手段不足，缺乏特效藥物，該疾病逐漸有發(fā)病年齡提前、發(fā)病人數(shù)增加的趨勢。

　　目前研究證明，老年癡呆癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。淀粉樣斑塊的形成又與導(dǎo)致老年癡呆癥發(fā)病的蛋白γ分泌酶有關(guān)。γ分泌酶由四個亞基組成，其中之一為早老素。目前已知有200多個突變導(dǎo)致早老素乃至γ分泌酶功能異常，從而引起老年癡呆癥。

　　日前，施一公研究團(tuán)隊計算構(gòu)建出了3.4埃原子分辨率的γ分泌酶三維結(jié)構(gòu)。3.4埃的分辨率使得觀察絕大部分氨基酸的側(cè)鏈以及胞外區(qū)部分糖基化修飾和結(jié)合的脂類分子成為可能。

　　這一研究進(jìn)展對確定引起老年癡呆癥的基因突變位置具有重要意義。在高分辨結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，施一公研究團(tuán)隊對早老素的致病性突變體進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)這些突變主要集中在兩個較為集中的區(qū)域內(nèi)，分別為跨膜區(qū)TM2-5以及TM6-9。他們對于其中一些突變體進(jìn)行了生化性質(zhì)研究，發(fā)現(xiàn)這些突變對于γ分泌酶的酶切活性的影響各不相同，因此對于已有的老年癡呆癥的致病機(jī)理提出了新的課題。（記者 石瀅琪）

　　延伸閱讀：施一公院士擬出任副校長

　　另據(jù)京華時報報道：昨天從清華大學(xué)獲悉，“施一公院士擬出任副校長”的消息正在清華校內(nèi)信息網(wǎng)公示。同樣是在昨天，施一公的研究組在國際頂級期刊《科學(xué)》（Science）上同時在線發(fā)表了兩篇里程碑式的研究長文，可謂行政學(xué)術(shù)“雙豐收”。

　　施一公1967年5月生于河南，無黨派，美國約翰霍普金斯大學(xué)生物物理學(xué)博士畢業(yè)，中科院院士，現(xiàn)任清華大學(xué)校長助理、生命科學(xué)學(xué)院院長、生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究院院長。經(jīng)教育部黨組研究，擬任命施一公同志為清華大學(xué)副校長。同時公示的任命還有現(xiàn)任清華大學(xué)黨委常委、組織部部長李一兵和現(xiàn)任清華大學(xué)校長助理、機(jī)械工程學(xué)院院長、精密儀器系主任尤政，兩人擬擔(dān)任的職務(wù)分別是清華大學(xué)黨委副書記、紀(jì)委書記和清華大學(xué)副校長。

　　近期，施一公在學(xué)術(shù)領(lǐng)域也取得了豐收。8月21日，他的研究組在《科學(xué)》（Science）上同時在線發(fā)表了兩篇研究長文報道剪接體的三維結(jié)構(gòu)并闡述RNA剪接的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。8月18日，該團(tuán)隊還在《自然》在線發(fā)表了題為《人源γ-分泌酶的原子分辨率結(jié)構(gòu)》的文章，為理解老年癡呆癥發(fā)病機(jī)理提供重要基礎(chǔ)。論文發(fā)表后，施一公表示：“這項研究成果的意義很可能超過了我過去25年科研生涯中所有研究成果的總和?！?br />
　　去年7月3日，施一公召開生平首個新聞發(fā)布會，宣布其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默癥“元兇”的清晰樣貌，該成果被稱為“世界級突破”。


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　　曾與饒毅聯(lián)合發(fā)文批科研經(jīng)費(fèi)分配

　　施一公36歲被聘為普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系歷史上最年輕的正教授，40歲成為該校終身講席教授。2008年，他放棄普林斯頓終身講席教授職位回國，與他同時回國的還有北大生命科學(xué)院前任院長饒毅。

　　歸國后，饒、施二人曾聯(lián)合在美國《科學(xué)》雜志刊出社論，批評中國科研經(jīng)費(fèi)分配體制和科研文化問題。文章指出，中國研究經(jīng)費(fèi)持續(xù)20%的增長沒對中國的科學(xué)和研究起到應(yīng)有的促進(jìn)作用，現(xiàn)行科研經(jīng)費(fèi)分配體制甚至在某種程度上阻礙了中國創(chuàng)新能力的發(fā)展。

　　2011年，施一公和饒毅雙雙落選中科院院士。饒毅隨即宣稱“永不參選”。2013年12月，中科院院士增選名單終于出現(xiàn)了施一公的名字。之前，施一公已當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士和美國人文與科學(xué)學(xué)院外籍院士。

　　施一公目前擔(dān)任多項行政職務(wù)，他表示，花時間在繁重的行政職務(wù)上是值得的，“希望能改變清華生命科學(xué)研究的軟機(jī)制，為國內(nèi)其他機(jī)構(gòu)所借鑒”。