【byb.cn 】（來源：生命時報）癌癥為何“重男輕女” 基因差異影響突變率 免疫激素干擾保護力

　　受訪專家：

　　中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院防癌科主任 徐志堅

　　本報記者 徐 盈

　　《生命時報》 2022-09-20 第1642期 第24版

　　世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中男性1006萬，女性923萬;2020年全球癌癥死亡病例996萬例，其中男性553萬，女性443萬?？梢?，癌癥的發(fā)病和死亡呈現(xiàn)出明顯的男女差異。

　　男性更易得癌

　　近日，美國《癌癥》雜志刊登了一項前瞻性隊列研究，評估了17.1萬名男性和12.3萬名女性的患癌風險，結(jié)果顯示，大部分癌癥的發(fā)病風險男性均高于女性。

　　這項研究的參與者均為美國退休人員協(xié)會成員，年齡在50~71歲之間。美國國立衛(wèi)生研究院下屬國家癌癥研究所的研究人員，根據(jù)這些參與者填寫的問卷，篩選出近30萬名符合條件的研究對象，并通過美國社會保障管理局等機構(gòu)的相關(guān)信息，追蹤其在1995~2011年之間的健康狀態(tài)。在此期間，男性參與者新發(fā)癌癥17951例，女性新發(fā)癌癥8742例。

　　研究人員按照腫瘤發(fā)生的部位，將男女共患的癌癥分為21個類型，其中男性最常見的5種癌癥是肺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、膀胱癌和腎癌，女性最常見的5種癌癥是肺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、胰腺癌和腎癌。在每種癌癥中，男女發(fā)病率存在差異。除了甲狀腺癌和膽囊癌，男性在其他19個部位的患癌風險均高于女性，尤其是食道癌、喉癌、賁門癌和膀胱癌，風險分別高出10.8倍、3.5倍、3.5倍和3.3倍。

　　研究人員表示，不同的癌癥受非生物因素的影響程度不同，比如研究發(fā)現(xiàn)，吸煙等生活方式因素可能占男性肺癌發(fā)病風險的近五成，而對于食道癌來說，外界因素只占10%。在去除了吸煙、飲食、身高、藥物使用等多種因素后，男性在大多數(shù)部位的患癌風險仍高于女性。因此，與其他風險因素相比，性別導致的生物學差異是男女癌癥發(fā)病率不同的主要原因。

　　研究人員引用一些既往研究，從生理、免疫、遺傳等角度對這一結(jié)果進行了初步分析：

　　1.生理上，男女類固醇激素的差異可能是原因之一。例如孕酮和雌激素可能會降低女性罹患某些癌癥的風險;較高的睪酮水平可能會增加男性患皮膚癌、前列腺癌和肝癌的風險。

　　2.免疫上，女性的先天性和適應性免疫反應可降低癌癥易感性。例如女性對乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及人乳頭瘤病毒能產(chǎn)生更強大的免疫反應，進而降低肝癌、口咽癌等的患病風險。

　　3.遺傳上，患癌風險的性別差異也可能源于遺傳和表觀遺傳機制。例如X染色體上存在幾種腫瘤抑制基因，女性的X染色體比男性多一條，也可能導致女性的患癌風險更低。另外，隨著年齡增長，男性Y染色體會發(fā)生突變，也可能對男性的身體健康產(chǎn)生不利影響。

　　生物學差異是主因

　　“這項研究的結(jié)論解答了人們的一個疑慮?！敝袊t(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院防癌科主任徐志堅在接受《生命時報》記者采訪時說：“以前很多觀點認為，男性承擔更多社會角色、接觸更多致癌危險因素，因此患癌風險比女性高。但很多情況下，男女癌癥發(fā)病率的差異無法單純靠外界因素解釋。該研究證明了性別引起的生物學差異會影響男女對癌癥的易感性，進而導致發(fā)病率不同?！彼麖囊韵?個方面，對上述研究結(jié)論展開了進一步分析：

　?、倩虼嬖诓町?

　　徐志堅表示，癌癥是外界因素和體內(nèi)細胞共同作用，最后引發(fā)基因突變導致的。美國哈佛大學和麻省理工學院聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，X染色體上的800多個基因中，有6個基因的突變幾率是男性大于女性，且女性有2個X染色體，使得X染色體上的突變不容易致癌。此外，基因多態(tài)性還會導致體內(nèi)酶對致癌物的分解能力不一樣，有的酶可以把一些直接致癌物轉(zhuǎn)化成間接致癌物或無害物，有些可能恰恰相反。男女體內(nèi)酶的轉(zhuǎn)化能力不同，也會導致其對相同風險因素的化解能力呈現(xiàn)差異化。

　?、谏盍晳T不同

　　相對來說，男性的生活習慣不如女性，比如經(jīng)常久坐、飲食不規(guī)律、喝酒、吸煙等，這些不良習慣本身就屬于致癌危險因素。以吸煙為例，煙草釋放的化學物質(zhì)中，約有70種已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)確定為致癌物。此外，不良生活習慣還容易引起基因表型的改變。這種變化不會直接改變基因的本質(zhì)，但是長此以往，會引起基因序列的根本改變，造成基因位點的刪除、插入、重排等，最終導致患癌風險上升。

　?、勖庖吣芰Σ煌?

　　細胞免疫對腫瘤細胞的免疫反應不強。若免疫細胞活性降低，或分類出現(xiàn)差異，其對腫瘤細胞的識別能力會進一步降低。一些壓力較大的職業(yè)容易影響人體免疫力。徐志堅解釋說，良性壓力能提高人們的工作效率，但如果長期處于高壓狀態(tài)，持續(xù)精神緊張，無法及時得到緩解，容易演變成“惡性”壓力，影響免疫細胞的活性。相較女性而言，男性通常從事挑戰(zhàn)性更強、壓力更大的工作，因此免疫力更容易受影響，患癌風險更高。

　?、芗に厮讲煌?

　　雄性激素和雌激素對器官的保護能力不一樣，雌激素的保護能力更強，使女性患癌風險更低。但激素作用也存在特殊情況，比如上述研究顯示，女性甲狀腺癌和膽囊癌的患癌風險高于男性，這可能是因為女性體內(nèi)的激素造成了相關(guān)基因表型的改變，導致女性對相關(guān)致癌物的敏感性更高，患癌風險隨之上升。

　　好習慣依舊是防癌重點

　　世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年世界衛(wèi)生統(tǒng)計》提到，男女對待衛(wèi)生保健的態(tài)度不同，在面臨同樣疾病時，男性往往更少去求醫(yī)問藥。徐志堅表示：“在上述研究提到的致癌因素中，只有生活習慣是人們可以控制的部分，不論男女都應通過主動調(diào)節(jié)，把相關(guān)因素的影響降到最低。尤其是男性，本身患癌風險就高，應對自身健康給予足夠的重視?！?br />
　　堅持運動。美國癌癥學會的一項研究顯示，30歲及以上的癌癥病例中，有3%可歸因于缺乏運動。如果每周進行5小時以上的中等強度運動，可以有效預防多種癌癥。

　　定期體檢。癌癥不屬于遺傳性疾病的范疇，但癌癥確實存在家族遺傳聚集現(xiàn)象。徐志堅建議，有癌癥家族史的人應定期進行癌癥風險評估。還有很多人由于工作原因，容易暴露在癌癥風險因素中，可以通過加強防護、定期體檢等方式進行防控，盡可能做到早期發(fā)現(xiàn)和診治。

　　保持好心情。注意心理調(diào)節(jié)，有助改善免疫功能?？梢酝ㄟ^聽音樂、冥想等方式自我調(diào)節(jié)，也可以向朋友傾訴煩惱，必要時應向?qū)I(yè)人士尋求心理幫助，以免過度的壓力影響身心健康、增加患癌風險。

　　改變不良習慣。盡早戒掉吸煙酗酒等不良嗜好，少吃高油高鹽的食物，多吃新鮮的蔬菜水果。

　　保證充足睡眠。此前有研究表明，與每天睡7~7.5小時的人相比，睡眠時間少于6.5小時的男性肺癌風險增加112%。失眠會使人體免疫細胞活性降低，增加患癌風險。建議在條件允許的情況下，規(guī)律作息，保證充足的睡眠，如果出現(xiàn)失眠情況，應盡早去醫(yī)院，找到適合自己的解決方案，防止免疫力下降。