【byb.cn 】（來源：生命時報(bào)）他汀有個“6%效應(yīng)” 劑量增加1倍，降脂幅度最多只增加6%

　　河北省人民醫(yī)院老年科主任醫(yī)師 李 剛 □郭洪霞

　　《生命時報(bào)》 2024-08-20 第1826期 第19版

　　張先生因?yàn)榛加懈咧Y服用他汀類藥物治療，但服藥一段時間后復(fù)查血脂沒有達(dá)標(biāo)，于是他自行加大了藥物劑量，由原來的每天1片加到了每天2片，過段時間后復(fù)查血脂還是沒有達(dá)標(biāo)。張先生去醫(yī)院咨詢，醫(yī)生告訴他：“單純加大他汀類藥物劑量后，降脂作用增加有限，因?yàn)樗☆愃幬锝抵袀€‘6%效應(yīng)’。”

　　他汀的主要作用機(jī)制是通過抑制肝臟內(nèi)的膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，達(dá)到減少膽固醇合成的效果。自問世以來，此類藥物對原發(fā)性高膽固醇血癥療效甚佳，可明顯降低心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在臨床上使用非常廣泛。它是目前臨床一線的降脂類藥物，主要用于動脈粥樣硬化性心腦血管病、外周血管病的治療，其主要作用表現(xiàn)在三個方面：

　　1.降血脂。他汀類藥物能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。
　　2.穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊。LDL-C升高會導(dǎo)致炎性反應(yīng)，他汀類藥物可降低LDL-C水平，從而起到抗炎作用，進(jìn)而穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊。
　　3.抗動脈粥樣硬化。他汀類藥物還有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化、抗應(yīng)激、抗凝、抗血小板聚集等作用，起到抗動脈粥樣硬化的作用。

　　他汀類藥物降脂有個特點(diǎn)，就是“6%效應(yīng)”，即他汀類藥物劑量增加1倍，降膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的幅度最多只增加6%。之所以出現(xiàn)這種現(xiàn)象，是因?yàn)槿梭w血液中膽固醇的來源有兩個途徑，一是肝臟合成的膽固醇，二是腸道吸收的膽固醇。他汀雖然可以抑制肝臟合成膽固醇，但人體會代償性地增加腸道對膽固醇的吸收。因此，即便把他汀類藥物的劑量加倍，降低膽固醇的效果也增加有限，大約只會增加6%。而且大劑量服用他汀，肝臟、肌肉損害等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)會大大增加，加之我國人群對大劑量他汀的耐受性較歐美人群差，所以不建議使用高強(qiáng)度大劑量他汀進(jìn)行降脂治療。

　　如果常規(guī)劑量的他汀類藥物降膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇不達(dá)標(biāo)，可以選擇強(qiáng)效他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?、瑞舒伐他?。?也可以聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的降脂藥（如他汀加依折麥布），來抑制膽固醇在腸道內(nèi)的吸收，通過多種途徑來協(xié)同降脂，既能夠有效降脂，又能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生。