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阿奇遇他汀可能傷肝

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[事件] 作者 :byb.cn 日期:2024-3-16 00:01
    【byb.cn 】(來源:生命時報)阿奇遇他汀可能傷肝 與甘草片、地高辛等合用時也會增加不良反應(yīng)


  東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院藥學(xué)部藥師 許譯尹 □副主任藥師 牛一民

  《生命時報》 2024-03-01 第1780期 第20版


  阿奇霉素是臨床常用的抗菌藥,尤其在前段時間支原體肺炎流行時,該藥使用率非常高。但阿奇霉素有混搭禁忌,如不注意可能造成嚴(yán)重的藥害事件。臨床曾報道過一則不良反應(yīng)事件:一名患者因腦梗塞且血脂較高,長期服用阿托伐他汀鈣片,后因出現(xiàn)肺炎,自行在家中服用阿奇霉素片,口服第三天時突然出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀,到醫(yī)院一查,肝功能明顯異常,醫(yī)生考慮為進(jìn)行性肝壞死,最終啟用人工肝支持治療才把他從死亡線上救了回來。


  醫(yī)生分析原因,認(rèn)為是錯誤用藥搭配引起的。具體來說,阿奇霉素有以下五種搭配會導(dǎo)致不良反應(yīng)。

  1.阿奇霉素+他汀類藥物,引發(fā)肝損傷及橫紋肌溶解癥。他汀類藥物由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑,兩者合用會發(fā)生相互作用,使得他汀類藥物蓄積,可能引起肝損傷及橫紋肌溶解癥。

  2.阿奇霉素+復(fù)方甘草片,引發(fā)心律失常。阿奇霉素本身具有心臟毒性,可引起心律失常、QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等不良反應(yīng),在低鉀情況下更易導(dǎo)致心律失常。復(fù)方甘草片在體內(nèi)水解成甘草次酸,具有鹽皮質(zhì)激素樣作用,可促進(jìn)體內(nèi)鉀離子排出,使血鉀濃度降低,易引發(fā)低血鉀癥,進(jìn)而引起心律失常。因此一般不主張兩藥同時使用,如必須聯(lián)合用藥,應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化,適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑,防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。

  3.阿奇毒素+地高辛,誘發(fā)地高辛中毒。阿奇毒素可改變胃腸菌群,清除腸道內(nèi)滅活地高辛的菌群,可使地高辛血藥濃度升高從而發(fā)生毒性反應(yīng)。因此,當(dāng)?shù)馗咝僚c阿奇霉素聯(lián)用時,需要觀察心率,有條件時應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度;使用阿奇霉素期間或停用阿奇霉素后至少1個月內(nèi),需降低地高辛的使用劑量。

  4.阿奇霉素+益生菌制劑,降低療效。阿奇霉素屬于抗菌藥物,可降低含活菌成分藥品(如地衣芽孢桿菌活菌制劑)的療效,因此益生菌制劑不宜與阿奇霉素合用,必要時可間隔2~3小時服用。

  5.阿奇霉素+抗酸劑,降低療效。與含鋁和鎂的抗酸劑(如鋁碳酸鎂咀嚼片、復(fù)方氫氧化鋁鎂片等)同服,會降低阿奇霉素的療效。如確需合用,建議間隔至少2小時。

  除了用藥搭配,阿奇霉素的用藥間隔也應(yīng)相對固定。阿奇霉素有超長半衰期,成人清除半衰期長達(dá)68小時,因此每天服藥1次,早晨或晚上均可,但建議每天服用時間相對固定。

  此外,按照說明書,國產(chǎn)阿奇霉素大多要求餐前1小時或餐后2小時服用,進(jìn)口阿奇霉素片和干混懸劑與食物同服或不同服均可。按照藥物劑型,食物會減少膠囊制劑的吸收,應(yīng)在餐前1小時或餐后2小時服用;片劑和干混懸劑則可以和食物同服。
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