【byb.cn 】2013年11月27日，BTV《健康北京》欄目制作了一期節(jié)目：糊涂病 要明白治。邀請到了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師馮濤及神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師張玉梅做客現(xiàn)場，為您介紹老年癡呆都有哪些表現(xiàn)，以及如何預(yù)防老年癡呆的發(fā)生。精彩節(jié)目，敬請收看~

 

　　名詞解釋：

 

　　阿爾茨海默?。ˋD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆;65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。

 

　　病因：

　　該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素和假說多達30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：

 

　　1.家族史

 

　　絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學(xué)研究證實，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體?？梢姲V呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。

 

　　先天愚型（DS）有該病類似病理改變，DS如活到成人發(fā)生該病幾率約為100％，已知DS致病基因位于21號染色體，乃引起對該病遺傳學(xué)研究極大興趣。但該病遺傳學(xué)研究難度大，多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）復(fù)習(xí)了該病家系研究資料，發(fā)現(xiàn)家庭成員患該病的危險，父母為14.4％;同胞為3.8％～13.9％。用壽命統(tǒng)計分析，F(xiàn)AD一級親屬患該病的危險率高達50％，而對照組僅10％，這些資料支持部分發(fā)病早的FAD，是一組與年齡相關(guān)的顯性常染色體顯性遺傳;文獻有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳，而多數(shù)散發(fā)病例可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。

 

　　與AD有關(guān)的遺傳學(xué)位點，目前已知的至少有以下4個：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號染色體。相應(yīng)的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E（APOE）基因。

 

　　2.一些軀體疾病

 

　　如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認(rèn)為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學(xué)習(xí)和記憶有影響;流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)?？赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過程。

 

　　3.頭部外傷

 

　　頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。

 

　　4.其他

 

　　免疫系統(tǒng)的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨居、經(jīng)濟困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發(fā)病誘因。

 

　　臨床表現(xiàn)：

　　該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說不清何時起病。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認(rèn)知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。

 

　　第一階段（1～3年）

 

　　為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對近事遺忘突出;判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問題;工作或家務(wù)勞動漫不經(jīng)心，不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務(wù)等，社交困難;盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑;出現(xiàn)時間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差;言語詞匯少，命名困難。

 

　　第二階段（2～10年）

 

　　為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴(yán)重受損，簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴(yán)重?fù)p害;不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助;計算不能;出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語、失用和失認(rèn);情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?，常走動不停，可見尿失禁?

 

　　第三階段（8～12年）

 

　　為重度癡呆期?；颊咭呀?jīng)完全依賴照護者，嚴(yán)重記憶力喪失，僅存片段的記憶;日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。

 

　　檢查：

　　1.神經(jīng)心理學(xué)測驗

 

　　簡易精神量表（MMSE）：內(nèi)容簡練，測定時間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān)，若文盲≤17分;小學(xué)程度≤20分;中學(xué)程度≤22分;大學(xué)程度≤23分，則說明存在認(rèn)知功能損害。應(yīng)進一步進行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測驗包括記憶力、執(zhí)行功能、語言、運用和視空間能力等各項認(rèn)知功能的評估。如AD評定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）是一個包含11個項目的認(rèn)知能力成套測驗，專門用于檢測AD嚴(yán)重程度的變化，但主要用于臨床試驗。

 

　　日常生活能力評估：如日常生活能力評估（ADL）量表可用于評定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力（如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等）;二是工具使用能力量表，即測定病人使用日常生活工具的能力（如打電話、乘公共汽車、自己做飯等）。后者更易受疾病早期認(rèn)知功能下降的影響。

 

　　行為和精神癥狀（BPSD）的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問卷（CMAI）等，常需要根據(jù)知情者提供的信息基線評測，不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無，還能夠評價癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對照料者造成的負(fù)擔(dān)，重復(fù)評估還能監(jiān)測治療效果。Cornell癡呆抑郁量表（CSDD）側(cè)重評價癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴(yán)重程度無關(guān)。

 

　　2.血液學(xué)檢查

 

　　主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。

 

　　3.神經(jīng)影像學(xué)檢查

 

　　結(jié)構(gòu)影像學(xué)：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。

 

　　頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質(zhì)下血管改變（例如關(guān)鍵部位梗死）和提示有特殊疾病（如多發(fā)性硬化、進行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感。

　　

　　功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度。

 

　　18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93％，特異性為63％，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。

 

　　淀粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術(shù)，但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。

 

　　4.腦電圖（EEG）

 

　　AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14％的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。

 

　　5.腦脊液檢測

 

　　腦脊液細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進行檢測?？焖龠M展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查，有助于朊蛋白病的診斷。

 

　　腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86％，特異性90％;總Tau蛋白診斷的靈敏度81％，特異性90％;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80％和特異性92％;Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85％～94％，特異性為83％～100％。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時特異性低（39％～90％）。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢測和樣本處理方法。

 

　　6.基因檢測

 

　　可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突變在家族性早發(fā)型AD中占50％。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)。

 

　　診斷：

　　美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會（NINCDS-ADRDA）規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)?？赡転锳D的診斷標(biāo)準(zhǔn):A加上一個或多個支持性特征B、C、D或E。

　　

　　核心診斷標(biāo)準(zhǔn):

 

　　A.出現(xiàn)早期和顯著的情景記憶障礙,包括以下特征

　　1.患者或知情者訴有超過6個月的緩慢進行性記憶減退。

　　2.測試發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的情景記憶損害的客觀證據(jù):主要為回憶受損，通過暗示或再認(rèn)測試不能顯著改善或恢復(fù)正常。

　　3.在AD發(fā)病或AD進展時,情景記憶損害可與其他認(rèn)知功能改變獨立或相關(guān)。

 

　　支持性特征:

 

　　B.顳中回萎縮

 

　　使用視覺評分進行定性評定（參照特定人群的年齡常模），或?qū)Ω信d趣區(qū)進行定量體積測定（參照特定人群的年齡常模），磁共振顯示海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核體積縮小。

 

　　C.異常的腦脊液生物標(biāo)記

 

　　β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）濃度降低,總Tau蛋白濃度升高，或磷酸化Tau蛋白濃度升高，或此三者的組合。

將　　來發(fā)現(xiàn)并經(jīng)驗證的生物標(biāo)記。

 

　　D.PET功能神經(jīng)影像的特異性成像

 

　　雙側(cè)顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。

　　其他經(jīng)驗證的配體，包括匹茲堡復(fù)合物B或1-{6-[（2-18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰（18F-FDDNP）。

 

　　E.直系親屬中有明確的AD相關(guān)的常染色體顯性突變。

 

　　排除標(biāo)準(zhǔn)：

　　病史：突然發(fā)病;早期出現(xiàn)下列癥狀：步態(tài)障礙，癲癇發(fā)作，行為改變。

　　臨床表現(xiàn)：局灶性神經(jīng)表現(xiàn)，包括輕偏癱，感覺缺失，視野缺損;早期錐體外系癥狀。

　　其他內(nèi)科疾病，嚴(yán)重到足以引起記憶和相關(guān)癥狀：非AD癡呆、嚴(yán)重抑郁、腦血管病、中毒和代謝異常，這些還需要特殊檢查。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回MRI的FLAIR或T2信號異常。

　　確診AD的標(biāo)準(zhǔn)：

　　如果有以下表現(xiàn)，即可確診AD：既有臨床又有組織病理（腦活檢或尸檢）的證據(jù)，與NIA-Reagan要求的AD尸檢確診標(biāo)準(zhǔn)一致。兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時滿足。
　　既有臨床又有遺傳學(xué)（1號、14號或21號染色體的突變）的AD診斷證據(jù);兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時滿足。

 

　　治療：

　　1.對癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀

 

　（1）抗焦慮藥 如有焦慮、激越、失眠癥狀，可考慮用短效苯二氮卓類藥，如阿普唑侖、奧沙西泮（去甲羥安定）、勞拉西泮（羅拉）和三唑侖（海樂神）。劑量應(yīng)小且不宜長期應(yīng)用。警惕過度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語不清、共濟失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動有時比服安眠藥更有效。同時應(yīng)及時處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病，如感染、外傷、尿潴留、便秘等。

 

（　2）抗抑郁藥 AD病人中約20％～50％有抑郁癥狀。抑郁癥狀較輕且歷時短暫者，應(yīng)先予勸導(dǎo)、心理治療、社會支持、環(huán)境改善即可緩解。必要時可加用抗抑郁藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕，也可選用多塞平（多慮平）和馬普替林。近年來我國引進了一些新型抗抑郁藥，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）帕羅西?。ㄙ悩诽兀?、氟西?。▋?yōu)克，百優(yōu)解），口服;舍曲林（左洛復(fù)），口服。這類藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類輕。但氟西汀半衰期長，老年人宜慎用。

 

　（3）抗精神病藥 有助控制病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺與妄想。但應(yīng)使用小劑量，并及時停藥，以防發(fā)生毒副反應(yīng)。可考慮小劑量奮乃靜口服。硫利達嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對老年病人常見的焦慮、激越有幫助，是老年人常用的抗精神病藥之一，但易引起心電圖改變，宜監(jiān)測ECG。氟哌啶醇對鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕，缺點是容易引起錐體外系反應(yīng)。

 

　　近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等，療效較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年病人。

 

　　2.益智藥或改善認(rèn)知功能的藥

 

　　目的在于改善認(rèn)知功能，延緩疾病進展。這類藥物的研制和開發(fā)方興未艾，新藥層出不窮，對認(rèn)知功能和行為都有一定改善，認(rèn)知功能評分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、腦血管擴張劑、促腦代謝藥等類，各類之間的作用又互有交叉。

 

　?。?）作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 膽堿能系統(tǒng)阻滯能引起記憶、學(xué)習(xí)的減退，與正常老年的健忘癥相似。如果加強中樞膽堿能活動，則可以改善老年人的學(xué)習(xí)記憶能力。因此，膽堿能系統(tǒng)改變與AD的認(rèn)知功能損害程度密切相關(guān)，即所謂的膽堿能假說。擬膽堿治療目的是促進和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。這類藥主要用于AD的治療。

 

　?。?）腦代謝賦活藥物  此類藥物的作用較多而復(fù)雜，主要是擴張腦血管，增加腦皮質(zhì)細(xì)胞對氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進腦細(xì)胞的恢復(fù)，改善功能腦細(xì)胞，從而達到提高記憶力目的。

 

　　預(yù)后：

　　由于發(fā)病因素涉及很多方面，絕不能單純的藥物治療。臨床細(xì)致科學(xué)的護理對患者行為矯正、記憶恢復(fù)有著至關(guān)重要的作用。對長期臥床者，要注意大小便，定時翻身擦背，防止壓瘡發(fā)生。對興奮不安患者，應(yīng)有家屬陪護，以免發(fā)生意外。注意患者的飲食起居，不能進食或進食困難者給予協(xié)助或鼻飼。加強對患者的生活能力及記憶力的訓(xùn)練。