降脂六兄弟 攻擊點(diǎn)不同
北京清華長庚醫(yī)院心臟內(nèi)科副主任醫(yī)師 薛亞軍
前不久我出門診時(shí),一位42歲的公司職員王先生拿著藥盒來問診,說體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)他血脂增高,就自行購買了幾盒“他汀”服用,但吃了一段時(shí)間后來醫(yī)院復(fù)查,發(fā)現(xiàn)血脂仍然很高。王先生說:“他汀不是降脂的嗎?我天天堅(jiān)持吃藥,為什么血脂還這么高?”
血脂是血液中膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱。其中,總膽固醇又被分為高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。這些參數(shù)中,最需重視的是低密度脂蛋白膽固醇,該指標(biāo)越高,冠心病、卒中等動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生危險(xiǎn)越大,因此也被稱為壞膽固醇。此外,甘油三酯嚴(yán)重增高會(huì)增加急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn),這也是一種很嚴(yán)重的疾病。
實(shí)際上,不同的人相對(duì)安全的膽固醇水平不一樣。相對(duì)比較年輕的人群(男性<45歲,女性<55歲),如果不吸煙、不肥胖、無高血壓和糖尿病、沒有心血管病家族史,壞膽固醇指標(biāo)只要不超過4.1毫摩爾/升即可,并不一定需要藥物治療。
血脂的正常范圍也因人而異,不同人群有不同標(biāo)準(zhǔn)?;?yàn)單上顯示的正常范圍主要適用于健康人群,對(duì)患有冠心病或腦梗死等心血管疾病,或有糖尿病及其他心血管危險(xiǎn)因素者,如吸煙、肥胖、長期飲酒等,應(yīng)將壞膽固醇降至1.8毫摩爾/升以下,因此,即便血脂化驗(yàn)單上各項(xiàng)指標(biāo)均在參考值范圍內(nèi)也不代表無需治療。是否需降脂治療要考慮很多因素,患者不要自行用藥,應(yīng)聽從醫(yī)生建議。
目前臨床中,降脂藥物主要分為如下六大類:
1.他汀類藥物,如辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀以降低壞膽固醇及總膽固醇為主,同時(shí)輔助降低甘油三酯,主要不良反應(yīng)是肝功能異常及肌炎。他汀類是目前公認(rèn)的對(duì)心血管保護(hù)作用最強(qiáng)、應(yīng)用最廣泛的降脂藥,主要用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。
2.貝特類藥物,如非諾貝特、苯扎貝特等。它以降低甘油三酯為主,同時(shí)可以升高高密度脂蛋白膽固醇(好膽固醇),主要不良反應(yīng)是肝功能異常。
3.煙酸類藥物,如阿昔莫司等。這類藥物以降低甘油三酯、升高好膽固醇為主。在所有降脂藥物中,煙酸類升高好膽固醇作用最強(qiáng)。其不良反應(yīng)主要有顏面潮紅、胃腸道不適、肝損害、尿酸升高、血糖升高等,故慢性肝病和痛風(fēng)患者禁用。
4.膽酸螯合劑,如消膽胺(考來烯胺)。它可在腸道內(nèi)與膽酸結(jié)合,抑制腸道膽固醇的吸收,進(jìn)而降低血中膽固醇。這類藥物對(duì)胃腸道刺激比較明顯,常引起便秘,目前臨床已很少使用。
5.膽固醇吸收抑制劑,如依折麥布。該藥主要通過抑制膽固醇在小腸的吸收發(fā)揮作用,以降低壞膽固醇為主,降脂強(qiáng)度弱于他汀類,可與其聯(lián)用。該藥安全性和耐受性良好,更適合老年患者。
6.前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑,如阿利西尤單抗、依洛尤單抗等。它通過阻斷LDL受體在肝細(xì)胞中的降解這一過程,以全新方式發(fā)揮降膽固醇作用。該藥主要用于動(dòng)脈硬化性心血管疾病極高危人群,家族性高膽固醇血癥或他汀不耐受的患者,但它需要皮下注射,每半月1針或每一個(gè)月3針。
不同降脂藥物的作用特點(diǎn)、降脂強(qiáng)度、代謝途徑、半衰期、副作用等均不相同,臨床上需要根據(jù)患者血脂異常類型、肝腎功能狀況及控制目標(biāo)等合理選用。比如高膽固醇血癥首選他汀類藥物;單純高甘油三酯血癥首選貝特類藥物;混合型高脂血癥,根據(jù)具體情況,可以單用他汀類或者他汀類與貝特類聯(lián)用。
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