【byb.cn 】（來源：生命時(shí)報(bào)）前不久，美國有多個(gè)州在分發(fā)抗病毒藥瑞德西韋，用以對抗新冠病毒，因?yàn)橛袛?shù)據(jù)表明該藥可縮短美國新冠患者嚴(yán)重癥狀的天數(shù)。但也有臨床研究提示，瑞德西韋在亞裔患者身上所體現(xiàn)的療效并不明確，尚需要更大的樣本量來驗(yàn)證。

上海瑞金醫(yī)院藥劑科副主任 石浩強(qiáng)

使用同種藥物、相同劑量，療效、毒副作用在不同人種間的表現(xiàn)并不相同，甚至存在較大差異的現(xiàn)象，主要是由于“遺傳多態(tài)性”引起。不同人種的藥物代謝酶存在多態(tài)性，進(jìn)而導(dǎo)致對藥物的代謝存在快慢區(qū)別，并引起藥效差異;藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的差異也會導(dǎo)致藥物的吸收與消除出現(xiàn)差異。另外，大多數(shù)藥物在發(fā)揮藥效時(shí)需要與特定的靶點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，而不同人種的藥物靶點(diǎn)不同，即使在血藥濃度相同情況下，有時(shí)藥效也相去甚遠(yuǎn)。

正是基于遺傳多態(tài)性的原因，我國《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：進(jìn)口藥物，即使在國外已經(jīng)安全上市多年，要想進(jìn)入中國市場也必須重新進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，這凸顯了對藥物科學(xué)性、安全性、合理性的充分考量。藥效受該方面因素影響較大的常見藥物有：普萘洛爾、瑞舒伐他汀、華法林、異煙肼及一些抗腫瘤藥物等。

1.普萘洛爾。這是常用的治療心律失常的藥物，中國男性對該藥的敏感性至少是白種人群的2倍。也就是說，中國男人僅需要使用國外劑量的一半即可達(dá)到同樣的藥效。

2.瑞舒伐他汀。是臨床上應(yīng)用較為廣泛的他汀類降脂藥物之一。與普萘洛爾相類似，亞洲受試者血藥濃度約為高加索人的2倍。因此，國內(nèi)患者服用量僅為白人一半劑量即可。

3.華法林。臨床上最為經(jīng)典的抗凝藥物，其有效劑量與中毒劑量非常接近，臨床上需要定期監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR值）以確定給藥劑量。不同的個(gè)體，華法林的給藥劑量會受到基因多態(tài)性的影響，這種多態(tài)性就與人種和地域緊密相關(guān)。

4.異煙肼。是臨床上用于治療結(jié)核病的常用藥物，在體內(nèi)經(jīng)乙酰化后被滅活。滅活異煙肼的酶存在著遺傳多態(tài)性，導(dǎo)致異煙肼在不同人種中表現(xiàn)出快代謝與慢代謝兩種。同等劑量之下，快代謝型者異煙肼血藥濃度較低，可引起痰菌消失較慢，甚至產(chǎn)生耐藥性;慢代謝型則可引起異煙肼中毒，甚至誘發(fā)癲癇與乳酸性酸中毒等嚴(yán)重問題。

5.抗腫瘤藥物。不同人種的基因多態(tài)性同樣對部分細(xì)胞毒性藥物（即抗腫瘤藥物）的療效有著明顯影響，例如針對表皮生長因子EGFR的抗腫瘤藥物吉非替尼，對EGFR基因突變患者的有效率高達(dá)80%，但對于EGFR基因野生型的患者基本無效。

個(gè)體化給藥、精準(zhǔn)治療是臨床永恒的主題，尤其對于治療窗口狹窄的藥物，即所謂的“高警示藥物”，更應(yīng)該加以重視，否則可能會出現(xiàn)血藥濃度過低而無效，或者血藥濃度過高而發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，部分藥品還應(yīng)在用藥之前對患者進(jìn)行基因分型，實(shí)施“量體裁衣”的給藥方式，以提高藥物療效、降低毒副作用。